MHRA, 12 de noviembre de 2015
Índice
· Crizotinib (Xalkori ▼): riesgo de insuficiencia cardiaca
· Vemurafenib (Zelboraf ▼): riesgo de potenciación de la toxicidad de la radiación
· Cartas enviadas a los profesionales de salud en octubre 2015
Crizotinib (Xalkori ▼): riesgo de insuficiencia cardiaca
La
MHRA informa que se han notificado casos de insuficiencia cardíaca
(ICC) atribuida a crizotinib (Xalkori®), en ocasiones grave y mortal.
Crizotinib
está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de
pulmón de células no pequeñas avanzado y positivo a la cinasa del
linfoma anaplásico.
Una
revisión de la EMA sobre los ensayos clínicos con el fármaco y también
de notificaciones de efectos adversos concluyó que este efecto indeseado
es frecuente (entre 1/10 y 1/100 expuestos).
La
nota informa que hasta febrero de 2015 habían recibido crizotinib unos
14.700 pacientes en todo el mundo. Se han notificado 40 casos de
insuficiencia cardíaca. En la mayoría de los casos la ICC apareció en el
primer mes de tratamiento. Algunos pacientes no tenían antecedentes de
patología cardiovascular. Algunas notificaciones describieron mejoría o
desaparición de los síntomas tras la retirada del fármaco. En otros se
describió una reexposición positiva (reaparición de la ICC cuando se
volvió a administrar crizotinib).
Vemurafenib (Zelboraf ▼): riesgo de potenciación de la toxicidad de la radiación
La
MHRA y la EMA advierten que vemurafenib puede potenciar la toxicidad de
la radioterapia. En los ensayos clínicos en fase III y en fase IV
alrededor de 1 de cada 20 pacientes que recibieron vemurafenib presentó
lesiones por radioterapia de recuerdo de la radiación y de
sensibilización a la radiación .
Tres
casos ocurrieron en pacientes que habían recibido radioterapia antes,
durante o después del tratamiento con vemurafenib. La mayoría se
limitaron a la piel, pero algunas dieron lugar a afectación visceral y
desenlace mortal (entre ellos, un caso de necrosis hepática y dos de
esofagitis por radiación. La mayoría de los pacientes habían recibido 2
Gy al día o más de radiación.
Las
reacciones de recuerdo de la radiación consisten en una reacción
inflamatoria aguda limitada a zonas anteriormente irradiadas, que puede
ser desencadenada cuando se administra un quimioterápico después de la
radioterapia. La mayoría (5 de 8) afectaron a la piel, pero dos casos
afectaron pulmón y un caso vejiga. Las reacciones cutáneas fueron
lesiones eccematosas, ampollares o ulcerosas, eritema e hiperqueratosis.
El tiempo medio hasta sui aparición fue de 12 días (7 a 21) después de
la dosis inicial de vemurafenib para las reacciones cutáneas, 24 para la
neumonitis y un día para la cistitis.
La
mayoría de los casos de sensibilización a la radiación (9 de 12)
afectaron la piel, y dos afectaron esófago, hígado y recto. Excepto en
un caso, vemurafenib había sido administrado junto con radioterapia o en
los 3 días siguientes a la finalización de la radioterapia. En los
casos en los que se notificó, el tiempo promedio transcurrido entre
inicio de la radioterapia o del vemurafenib y la aparición de las
lesiones fue de 10 días (3 a 27).
Número completo disponible en
