BMJ, 16 de septiembre de 2015
Objetivos: Reanalizar el
SmithKline Beecham Study 329 (publicado por Keller y sus colegas en
2001), el objetivo principal de los cuales fue comparar la eficacia y
seguridad de la paroxetina y la imipramina respecto del placebo en el
tratamiento de adolescentes con depresión mayor unipolar. La nueva
iniciativa de reanálisis de ensayos invisibles y abandonados (RIAT)
se hizo para ver si el acceso y un nuevo análisis de un conjunto de
datos completo en un ensayo controlado aleatorio tendrían
implicaciones clínicamente relevantes para la medicina basada en la
evidencia.
Diseño: Ensayo doble ciego
aleatorizado controlado con placebo.
Ámbito: 12 centros de
psiquiatría académicos de América del Norte, del 20 de abril de
1994 al 15 febrero de 1998.
Participantes: 275
adolescentes con depresión mayor de al menos ocho semanas de
duración. Los criterios de exclusión incluyeron una serie de
trastornos psiquiátricos y médicos comórbidos y tendencias
suicidas. Intervenciones: Los participantes fueron asignados al azar
a ocho semanas de tratamiento doble ciego con paroxetina (20-40 mg),
imipramina (200-300 mg) o placebo.
Principales medidas de resultado:
Las variables de eficacia primarias preespecificadas fueron el cambio
desde el inicio hasta el final de la fase de tratamiento agudo de
ocho semanas en la escala total de la depresión de Hamilton (HAM-D)
la puntuación y la proporción de respondedores (puntuación HAM-D
≤8 o reducción ≥50% desde el inicio en la HAM-D) al final del
estudio. Los resultados secundarios preespecificados fueron: Los
cambios desde el inicio hasta el final en la puntuación de la
depresión en K-SADS-L, la impresión clínica global, el checklist
de funcionamiento autónomo, el perfil de autopercepción, y la
escala de impacto de la enfermedad; los predictores de respuesta; y
el número de pacientes que recaen en la fase de mantenimiento. Las
experiencias adversas fueron el ser comparados principalmente
mediante el uso de estadísticas descriptivas. No se especifico el
diccionario de codificación.
Resultados: La eficacia de la
paroxetina y la imipramina no fue estadísticamente o clínicamente
significativamente diferente del placebo para cualquier resultado de
eficacia primaria o secundaria preespecificada. Las puntuaciones
HAM-D se redujeron en 10,7 (media de mínimos cuadrados) (95%
intervalo de confianza 9,1 a 12,3), 9,0 (7,4 a 10,5) y 9.1 (7.5 a
10.7) puntos, respectivamente, para los grupos de paroxetina,
imipramina y placebo (P = 0,20). Hubo aumentos clínicamente
significativos de daños, incluyendo ideación y comportamiento
suicida y otros eventos adversos graves en el grupo de paroxetina y
problemas cardiovasculares en el grupo de la imipramina.
Conclusiones: Ni la paroxetina
ni la imipramina a alta dosis mostraron eficacia para la depresión
mayor en adolescentes, y se produjo un aumento de los daños con
ambos fármacos. El acceso a los datos primarios de los ensayos tiene
importantes implicaciones para la práctica clínica y la
investigación, entre ellos que las conclusiones publicadas sobre la
eficacia y seguridad no deben ser leídos sin posibilidad de error.
El nuevo reanálisis del Study 329 ilustra la necesidad de poder
disponer de los datos de ensayos primarios y protocolos para aumentar
el rigor de la base de evidencia.
el trabajo
Le Noury
Joanna, Nardo John M, Healy David, Jureidini Jon, Raven Melissa,
Tufanaru Catalin et al. Restoring Study 329: efficacy and harms of
paroxetine and imipramine in treatment of major depression in
adolescence
BMJ
2015; 351 :h4320
disponible en
http://bit.ly/1KzENns
No hay comentarios:
Publicar un comentario