viernes, 20 de noviembre de 2015

Efecto de alopurinol sobre los resultados cardiovasculares de pacientes hiperuricémicos



Am J Med, 14 de noviembre de 2015
Antecedentes: La hiperuricemia y gota han sido asociadas con un mayor riesgo cardiovascular. El alopurinol es fármaco eficaz reducto del urato. Todavía no se ha establecido si el descenso del urato por el alopurinol mejora el riesgo cardiovascular en pacientes hiperuricémica.
Objetivo: Investigar el efecto del alopurinol sobre los resultados cardiovasculares en pacientes con hiperuricemia en un seguimiento observacional.
Métodos: Tuvimos acceso a un estudio de población a todos los pacientes con altos niveles de urato (≥ 6 mg / dl) entre 1992 y 2010 del el condado de Fionia, Dinamarca. Vinculamos los registros; todas las muestras de sangre, todos los contactos de entrada y de consulta externa en los hospitales, todas las recetas reembolsadas y las causas de la muerte. Identificamos todos los usuarios incidentes de alopurinol y los emparejamos 1: 1 a no usuarios de terapia de reducción del urato, con niveles de urato similares, mediante el uso de puntuaciones de propensión. Los cocientes de riesgo se calcularon utilizando un modelo de regresión de riesgos competitivos, con respecto a resultados compuestos del AntiPlatelet Trialist´s Collaboration (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular) y de la mortalidad por todas las causas.
Resultados: Entre los 65.971 pacientes con hiperuricemia encontramos 7.127 pacientes en tratamiento con alopurinol. En la puntuación de propensión de cohorte emparejada encontramos una razón de riesgo de 0,89 (IC del 95% 0,81 a 0,97) para el resultado principal entre los tratados con alopurinol en comparación con los no usuarios de alopurinol. La razón de riesgo correspondiente de mortalidad por todas las causas fue de 0,68 (95% intervalo de confianza 0,62 a 0,74).
Conclusión: El tratamiento con alopurinol se asocia con una reducción del riesgo cardiovascular entre pacientes con hiperuricemia.

el trabajo

Larsen KS, Pottegård A, Lindegaard HM, Hallas J.
Effect of Allopurinol on Cardiovascular Outcomes in Hyperuricemic patients A Cohort Study.
Am J Med. 2015 Nov 14. pii: S0002-9343(15)01047-5. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.11.003. [Epub ahead of print]

martes, 17 de noviembre de 2015

Medicamentos biosimilares: Concepto, regulación y controversias en su utilización. BIT de Navarra


Autora: Beatriz Larráyoz, Farmacéutica de Hospital. Complejo Hospitalario de Navarra, SNS-0
BIT de Navarra , 17 de noviembre de 2015

Objetivo: describir el concepto de medicamento biosimilar, su proceso de autorización, y comercialización, así como plantear las posibles controversias sobre su uso.
Método: se ha revisado la literatura científica publicada en PubMed sobre el tema, actualizada a fecha 30/04/2015, así como la normativa de las agencias reguladoras.
Resultados y conclusiones:
Los medicamentos biosimilares se han desarrollado de acuerdo con las exigencias específicas establecidas por la EMA y otras agencias reguladoras y han demostrado ser comparables al medicamento de referencia en términos de eficacia, calidad y seguridad. Su comercialización permite una reducción en los costes de adquisición que contribuye a la sostenibilidad de los sistemas sanitarios. Las dudas que pueden surgir sobre su utilización son las mismas a las planteadas con los medicamentos originales correspondientes. Éstas deben resolverse mediante argumentos y datos científicos, a partir de la evidencia que generen los estudios comparativos, ensayos clínicos y estudios post-autorización.

número completo
Medicamentos biosimilares Concepto, regulación y controversias en su utilización
BIT Navarra Año 2015 Volumen 23, Nº 3

disponible en http://bit.ly/1MSSvQx

lunes, 16 de noviembre de 2015

La ONU respalda la fabricación de medicamentos baratos para curar la hepatitis C y la tuberculosis


Jorge de Lorenzo, La celosía, 11 de noviembre de 2015
  • Medicines Patent Pool, organización a la que respalda, concederá licencias para la fabricación de genéricos nuevos
  • World Hepatitis Alliance, que representa a 400 millones de pacientes, exige medidas inmediatas para mejorar el acceso a medicamentos que salvan vidas
  • La tuberculosis es la principal causa de muerte para las personas que viven con el VIH. Sólo en 2014 mató a 1,5 millones de personas en el mundo


Medicines Patent Pool (MPP), única entidad de licencias voluntarias de patentes en el mundo en materia de salud pública, respaldada por la ONU, anuncia una ampliación de su mandato actual que se traduce en medicamentos baratos para curar la hepatitis C y la tuberculosis. “Celebramos la ampliación del mandato de patentes para ayudar a asegurar precios más bajos para los medicamentos para luchar contra estas dos enfermedades letales”, afirma Philippe Douste-Blazy, presidente de la Junta Ejecutiva de UNITAID. Esta organización internacional que busca remedios para las enfermedades transmisibles y que participó en la fundación de MPP para luchar contra el VIH, aplaude su decisión de facilitar el acceso a los dos antivirales de acción directa existentes en el mercado para salvar vidas.

La Organización Mundial de la Salud estima que entre 130 y 150 millones de personas en todo el mundo están infectadas por la hepatitis C. La gran mayoría vive en países de bajos y medianos ingresos. Sus expertos consideran que los nuevos antivirales de acción directa que son eficaces en las principales cepas podrían curar a millones de personas. Sobre la base de su modelo de VIH, que tuvo gran éxito para curar el sida, el MPP concederá licencias para la fabricación de genéricos nuevos para la hepatitis C. Los medicamentos administrados por terapia oral pueden eliminar el virus en un corto espacio de tiempo.

“La aprobación reciente de nuevos tratamientos con mayor eficacia y escasos efectos secundarios representan una oportunidad increíble para acercarse a la erradicación, pero sólo si estos medicamentos son asequibles y accesibles”, subraya Raquel Peck, directora general de World Hepatitis Alliance, organización que representa 400 millones de pacientes. A primeros de noviembre lanzó una carta abierta pidiendo medidas inmediatas para mejorar el acceso a medicamentos que salvan vidas. Firmada por más de 120 organizaciones de 55 países, la carta pone de relieve que más personas mueren cada año a partir de la hepatitis B y C que de VIH / SIDA, la tuberculosis o la malaria.
El tratamiento contra la tuberculosis se ha vuelto más complicado

La tuberculosis es la principal causa de muerte para las personas que viven con el VIH. Sólo en 2014 mató a 1,5 millones de personas en el mundo. El tratamiento contra la tuberculosis se ha vuelto más complejo, sobre todo con la aparición de cepas multirresistentes de Mycobacterium tuberculosis (MDR). El MPP también aportará soluciones para garantizar el acceso a nuevos tratamientos para la tuberculosis multi-resistente. La Alianza Mundial para la TB Drug Development, compañía líder en el mundo para el desarrollo de medicamentos antituberculosos(PDP) valora el esfuerzo desarrollado en busca de medicamentos baratos para curar esta enfermedad. “Estamos deseando trabajar con el MPP en una variedad de proyectos, desde la concesión de licencias de acceso orientada para los nuevos medicamentos y regímenes, al desarrollo de formulaciones adecuadas para los niños”, señala Mel Spigelman, su presidente y director ejecutivo.


Original en http://bit.ly/1MZMDt1

Mercosur y Estados Asociados definieron compra conjunta de Darunavir para tratar hepatitis C



13 de Noviembre de 2015 


Mediante una declaración conjunta, las máximas autoridades sanitarias de Argentina, Brasil, Uruguay, Paraguay, Venezuela, Bolivia, Chile, Perú y Surinam decidieron iniciar el proceso de compra del Darunavir a través del Fondo Estratégico de la OPS, mientras continuarán las negociaciones para adquirir otros tres medicamentos.

Los ministros de Salud del Mercosur y sus Estados Asociados acordaron hoy en Asunción, Paraguay, la compra conjunta de un medicamento para el tratamiento de la hepatitis C en el marco del proceso iniciado meses atrás por el bloque regional para disminuir el precio de los medicamentos de alto costo. Se trata del Darunavir, cuya compra se realizará a través del Fondo Estratégico de la Organización Panamericana de la Salud (OPS), lo cual significa para Argentina obtener un precio sustancialmente inferior a la mejor oferta recibida en forma individual.

"Con la información disponible, se decide la compra del medicamento Darunavir 600 mg con el apoyo de la OPS a U$ 1,26 /comprimido al Laboratorio Hetero. El valor de referencia de nuestro mecanismo era el brasileño, a U$2,98", afirmaron los ministros en la declaración suscripta al final de la reunión.
El texto precisa que "la Organización Panamericana de Salud nos viabilizará reducciones para Argentina, Brasil, Paraguay, Perú, Uruguay y Surinam, economizando más de 20 millones de dólares con la compra conjunta".

"El diálogo acerca del tratamiento para hepatitis C fue una experiencia exitosa. Para el medicamento sofosbuvir llegamos para todos los países al precio más bajo aplicado en la región que es el de Brasil, conforme la propuesta efectuada por la empresa Gilead. También nos propuso otra alternativa terapéutica, con dosis fija combinada (sofosbuvir/ledispravir), con costo de tratamiento 14% más bajo del actual, en la que trabajaremos", precisaron los ministros.
"Nuestro mensaje es positivo pero también de preocupación, considerando que no hubo asistencia al proceso y hubo oferta de precios abusivos, que corresponden aproximadamente al 580% más que el precio aplicado en Brasil para el medicamento daclatasvir, del laboratorio Bristol", aclararon.

En ese sentido, los ministros expresaron su rechazo "a la falta de compromiso con la salud pública y con el acceso a medicamentos con propuestas de precios incompatibles con la sustentabilidad".

Asimismo, afirmaron que este proceso de compra conjunta "es un mecanismo que pretendemos fortalecer. Evaluaremos otros medicamentos para diferentes enfermedades y estamos seguros de que otros países en desarrollo con las mismas dificultades, se sumarán a esta estrategia".

La declaración concluye saludando la "actitud constructiva de las empresas que participaron del proceso e invitamos a las demás compañías a que se sumen al avance la salud pública en la región".

Es de destacar que durante el proceso de negociación, el laboratorio Richmond de Argentina presentó ante los equipos técnicos la oferta del tratamiento completo para hepatitis C a un precio de 1500 dólares. Este laboratorio debe concluir aún con el trámite de aprobación del primer lote por ante la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología (ANMAT) para luego comenzar la comercialización en el país. A partir de ese momento podrá iniciar los trámites para que se lo incluya en el Fondo Estratégico de la OPS para que los países interesados puedan comprarlo al precio referido.

De la XXVIII Reunión Ordinaria de Ministros de Salud del Mercosur y Estados Asociados participaron los ministros de Salud de Argentina, Daniel Gollan; del país anfitrión Paraguay, Antonio Barrios, cuyo país ejerce la presidencia pro-témpore del bloque regional; de Brasil, Marcelo Castro; Uruguay, Jorge Basso; y los viceministros de Salud de Venezuela, Claudia Morón; Bolivia, Alberto Camaqui y Perú, Percy Minaya León. Por Chile estuvo presente el subsecretario de Salud, Jaime Burrow y la representante de Surinam fue Miriam Naarendorp. A la reunión también asistió el representante interino de la Organización Panamericana de la Salud (OPS) en Paraguay, Miguel Ángel Aragón.

"Tenemos que felicitarnos por este proceso porque en cualquiera de todos los escenarios que se han planteado, ahora todos los países accederán a mejores precios de los que tenían. Todos los precios dan cuenta de algo que decíamos y es que a cada país, los laboratorios le cobraban precios distintos, y a partir de este mecanismo tenemos la posibilidad de pagar todos el mismo precio", se congratuló Gollan, tras la exposición efectuada por el comité técnico ad hoc creado para entablar este proceso negociador con los laboratorios que producen estos medicamentos.

"Creo que es un hito en política de precios de medicamentos en la región y creo que debemos felicitarnos y felicitar al equipo técnico", remarcó Gollan.

Por su parte, ell ministro anfitrión sostuvo que esta iniciativa de compra conjunta de medicamentos "es un éxito. Es innegable. Este proceso será una bola de nieve que nos permitirá llegar a más gente y respetar nuestros presupuestos", subrayó Barrios.

Tras recordar que Brasil logró una "negociación muy buena" con respecto a los precios que los laboratorios proponen en Estados Unidos, Europa, Canadá y Australia, Castro indicó que su país no se sumará a esta primera compra porque "ya tenemos medicamentos suficientes para el próximo año". No obstante propuso que los precios que obtiene Brasil, que son los mejores de la región, sean tomados como piso para el resto de la región.

Su homólogo uruguayo opinó que este proceso conjunto en materia de medicamentos es una "excelente noticia". "Debemos librar varias batallas: instalar políticas públicas efectivas con acceso universal sustantivo y equitativo a los medicamentos de alto costo, basados en evidencia y en costo-efectividad".

"Creemos que ha sido exitoso este proceso y las ventajas son evidentes", sostuvo de su lado el viceministro chileno. "Esperamos que esto sea una puerta que se va abriendo", agregó antes de enfatizar que "la fortaleza de esto es que seamos capaces de construir un mecanismo que sea sustentable y perdure en el tiempo".

Los representantes de Bolivia, Perú y Surinam también expresaron su respaldo a este proceso. En tanto que, en nombre de la OPS, Analía Porro, jefa de la Unidad de Medicamentos y Tecnología Sanitaria reiteró el "respaldo" del organismo a este proceso y consideró que "es un tema de interés estratégico para la salud pública".

En una segunda etapa, los países reunidos en Asunción avanzarán sobre la compra de medicamentos oncológicos. El objetivo a largo plazo es comprar unos 40 medicamentos de alto costo para diversas patologías mediante este mecanismo conjunto que busca obtener precios razonables que permitan el sostenimiento de los sistemas sanitarios públicos.

Durante el encuentro los ministros firmaron tres acuerdos vinculados con el impulso de una estrategia de salud en todas las políticas de los países del Mercosur y los Estados Asociados sobre la prevención de las enfermedades no transmisibles; sobre la vigilancia en salud en las zonas de frontera del Mercosur y sobre la identificación y priorización de acciones de control de la epidemia de VIH/Sida en los países del bloque regional.

 

viernes, 13 de noviembre de 2015

Argentina: se elaborará lista de Medicamentos de alto costo producidos en el país, para cobertura seguro social


Resolución 1134/2015  MINISTERIO DE SALUD y  SUPERINTENDENCIA DE SERVICIOS DE SALUD

Bs. As., 11/11/2015

VISTO el Expediente N° 22583/2015 del Registro de la SUPERINTENDENCIA DE SERVICIOS DE SALUD, la Ley N° 26.688, los Decretos N° 1615 del 23 de diciembre de 1996 y N° 1172 del 3 de diciembre de 2003 del PODER EJECUTIVO NACIONAL, la Resolución Conjunta N° 1710 y N° 406 del 30 de septiembre de 2015 del MINISTERIO DE SALUD y de LA SECRETARÍA DE COMERCIO, del MINISTERIO DE ECONOMÍA Y FINANZAS PÚBLICAS, respectivamente, y

CONSIDERANDO:

Que el Decreto N° 1615/96-PEN dispuso la creación de la SUPERINTENDENCIA DE SERVICIOS DE SALUD como organismo descentralizado de la Administración Pública Nacional en jurisdicción del MINISTERIO DE SALUD DE LA NACIÓN con personalidad jurídica y con un régimen de autarquía administrativa, económica y financiera.


Que es competencia de este organismo la regulación, fiscalización, supervisión y control de los actores del Sistema Nacional del Seguro de Salud, a fin de asegurar las políticas de promoción, preservación y recuperación de la salud de la población, reglamentando y regulando los servicios de salud.

Que la Ley N° 26688 de Producción Pública de Medicamentos, declaró de interés nacional, en el año 2011, la investigación y producción pública de medicamentos, materias primas para la producción de medicamentos, vacunas y productos médicos, con el objeto de promover su accesibilidad.

Que la Resolución Conjunta N° 1710/2015 y N° 406/2015 del MINISTERIO DE SALUD y de la SECRETARÍA DE COMERCIO del MINISTERIO DE ECONOMÍA Y FINANZAS PÚBLICAS, respectivamente, ha establecido la preferencia a los productos de origen nacional disponibles en el mercado, que contengan el mismo principio activo o sea biosimilar de aquellos de origen extranjero para el cumplimiento de las obligaciones de cobertura de los medicamentos de alto costo por parte de los Agentes del Seguro de Salud, contemplados en los Anexos IV.1 y IV.2 de la Resolución N° 1048 de fecha 13 de junio de 2014 de esta SUPERINTENDENCIA DE SERVICIOS DE SALUD o la que en el futuro la modifique o sustituya.

Que en virtud de lo expuesto y en un todo de acuerdo a las facultades de esta SUPERINTENDENCIA, se estima necesario convocar a una consulta pública a fin de poder tomar conocimiento de aquellos medicamentos de alto costo, que realicen la totalidad de su proceso de producción (entendido como obtención de principio activo, formulación de especialidad medicinal y proceso de empaque) dentro del país, en el marco de lo dispuesto por el Anexo V del Decreto N° 1172/2003 PEN.

Que en tal sentido, la presentación de la información deberá efectuarse a través del FORMULARIO PARA LA PRESENTACION DE OPINIONES Y PROPUESTAS EN EL PROCEDIMIENTO DE ELABORACION PARTICIPATIVA DE NORMAS que como ANEXO I formará parte integrante de la presente.

Que la Gerencia de Gestión Estratégica, la Gerencia de Asuntos Jurídicos y la Gerencia General han tomado la intervención de sus respectivas competencias.

Que se dicta la presente en ejercicio de las facultades conferidas por los Decretos N° 1615/96, N° 1008/12 y N° 2710/12 PEN.

Por ello,


LA SUPERINTENDENTA
DE SERVICIOS DE SALUD
RESUELVE:

ARTICULO 1° — CONVOQUESE a la presentación de información respecto de las especialidades medicinales de alto costo con proceso de producción dentro del país, en el marco del Procedimiento de Elaboración Participativa de Normas conforme el Anexo V del Decreto N° 1172/03-PEN.

ARTICULO 2° — INVITESE a toda persona física o jurídica, pública o privada, involucrada en la cadena de producción de medicamentos a presentar información ante la Mesa de Entradas de esta SUPERINTENDENCIA DE SERVICIOS DE SALUD, por el plazo de TREINTA (30) días hábiles, mediante el FORMULARIO PARA LA PRESENTACION DE OPINIONES Y PROPUESTAS EN EL PROCEDIMIENTO DE ELABORACION PARTICIPATIVA DE NORMAS que se aprueba en este acto y se incorpora como ANEXO I de la presente.

ARTICULO 3° — DELEGUESE la función e implementación de convocatoria de la presente Resolución a la GERENCIA DE GESTION ESTRATEGICA de este organismo, en orden a lo dispuesto en el Artículo 7° del Anexo V del Decreto N° 1172/03-PEN.

ARTICULO 4° — En base al procedimiento dispuesto por los artículos 1° y 2°, la GERENCIA DE GESTIÓN ESTRATÉGICA confeccionará un LISTADO DE MEDICAMENTOS DE ALTO COSTO DE PRODUCCION NACIONAL.

ARTICULO 5° — ESTABLECESE la dirección de correo electrónico medicamentosnacionales@sssalud.gob.ar y la dirección postal Av. Pte. Roque Sáenz Peña 530, C.A.B.A., a los efectos de recibir comentarios informales, los que podrán ser publicados en la página de internet de este organismo, no integrando los expedientes o el registro de la presente convocatoria.

ARTICULO 6° — Regístrese, comuníquese, publíquese por DOS (2) días en el Boletín Oficial de la República Argentina y durante QUINCE (15) días en la página web de la SUPERINTENDENCIA DE SERVICIOS DE SALUD. Dese a la DIRECCIÓN NACIONAL DEL REGISTRO OFICIAL y, oportunamente, archívese. — LILIANA KORENFELD, Superintendenta, Superintendencia de Servicios de Salud.

ANEXO I

Drug Safety Update, Volumen 9 nº 4. Noviembre 2015

MHRA, 12 de noviembre de  2015

Índice
·         Crizotinib (Xalkori ): riesgo de insuficiencia cardiaca
·         Vemurafenib (Zelboraf ): riesgo de potenciación de la toxicidad de la radiación
·         Cartas enviadas a los profesionales de salud en octubre 2015

Crizotinib (Xalkori ▼): riesgo de insuficiencia cardiaca

La MHRA informa que se han notificado casos de insuficiencia cardíaca (ICC) atribuida a crizotinib (Xalkori®), en ocasiones grave y mortal.
Crizotinib está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y positivo a la cinasa del linfoma anaplásico.
Una revisión de la EMA sobre los ensayos clínicos con el fármaco y también de notificaciones de efectos adversos concluyó que este efecto indeseado es frecuente (entre 1/10 y 1/100 expuestos).
La nota informa que hasta febrero de 2015 habían recibido crizotinib unos 14.700 pacientes en todo el mundo. Se han notificado 40 casos de insuficiencia cardíaca. En la mayoría de los casos la ICC apareció en el primer mes de tratamiento. Algunos pacientes no tenían antecedentes de patología cardiovascular. Algunas notificaciones describieron mejoría o desaparición de los síntomas tras la retirada del fármaco. En otros se describió una reexposición positiva (reaparición de la ICC cuando se volvió a administrar crizotinib).

Vemurafenib (Zelboraf ▼): riesgo de potenciación de la toxicidad de la radiación

La MHRA y la EMA advierten que vemurafenib puede potenciar la toxicidad de la radioterapia. En los ensayos clínicos en fase III y en fase IV alrededor de 1 de cada 20 pacientes que recibieron vemurafenib presentó lesiones por radioterapia de recuerdo de la radiación y de sensibilización a la radiación .
Tres casos ocurrieron en pacientes que habían recibido radioterapia antes, durante o después del tratamiento con vemurafenib. La mayoría se limitaron a la piel, pero algunas dieron lugar a afectación visceral y desenlace mortal (entre ellos, un caso de necrosis hepática y dos de esofagitis por radiación. La mayoría de los pacientes habían recibido 2 Gy al día o más de radiación.
Las reacciones de recuerdo de la radiación consisten en una reacción inflamatoria aguda limitada a zonas anteriormente irradiadas, que puede ser desencadenada cuando se administra un quimioterápico después de la radioterapia. La mayoría (5 de 8) afectaron a la piel, pero dos casos afectaron pulmón y un caso vejiga. Las reacciones cutáneas fueron lesiones eccematosas, ampollares o ulcerosas, eritema e hiperqueratosis. El tiempo medio hasta sui aparición fue de 12 días (7 a 21) después de la dosis inicial de vemurafenib para las reacciones cutáneas, 24 para la neumonitis y un día para la cistitis.
La mayoría de los casos de sensibilización a la radiación (9 de 12) afectaron la piel, y dos afectaron esófago, hígado y recto. Excepto en un caso, vemurafenib había sido administrado junto con radioterapia o en los 3 días siguientes a la finalización de la radioterapia. En los casos en los que se notificó, el tiempo promedio transcurrido entre inicio de la radioterapia o del vemurafenib y la aparición de las lesiones fue de 10 días (3 a 27).


Número completo  disponible en

Danish Pharmacovigilance Update No. 9 • Volume 6 • October 2015

Danish Medicines Agency, 13 de noviembre de 2015


Contenido
News from the EU
New warning regarding cardiac failure caused by Xalkori (crizotinib) use
EU's list of recommendations on safety signals

News from the Danish Medicines Agency
Interaction between miconazole and warfarin

Short news
Most recent Direct Healthcare Professional Communications (DHPCs)
Danish Medicines Agency and Danish Health Authority at  Medical Days in Novembe

Número completo disponible en  http://bit.ly/1kAmnef

miércoles, 11 de noviembre de 2015

Uruguay:El presidente Tabaré Vázquez cuestionó a la industria farmacéutica por lanzar al mercado medicamentos de escasa efectividad


El presidente de la República, Tabaré Vázquez, cuestionó a la industria farmacéutica porque muchas veces surgen medicamentos como si fueran “la panacea”, muy caros y que los tiene que financiar la sociedad en su conjunto, para que a los seis meses o al año demostrar que no tienen la efectividad que se les había asignado y, por lo tanto, se deben buscar otros.

La Red 21 (Uruguay), 5 de noviembre de 2015


Vázquez disertó ante unos 200 estudiantes y académicos de la Universidad católica Sofía de Tokio.

En ese marco, se refirió a la industria de los medicamentos y a la lucha contra el tabaquismo, en momentos en que Vázquez ha sido cuestionado desde la oposición por la inclusión en el Presupuesto de los artículos 443, 456 y 457, por los cuales se restringe el acceso a medicina de alto costo prescriptas para enfermedades como el cáncer o síndrome de Crohn, entre otras.

Dijo que la inversión total en salud pública y privada en América Latina y el Caribe se mantuvo, según los últimos datos de 2011, en un promedio equivalente a 7,7% del Producto Bruto Interno, mientras que Japón y Gran Bretaña le destinan hasta 9%.

“Esa es parte de una realidad incómoda para la región, que tiene que ver con la desigualdad existente en el acceso a medicamentos y tratamientos de alto costo, mientras que los países de la región destinaron en promedio ocho dólares para cada paciente, Gran Bretaña dispuso 183 dólares y Japón 244”, dijo Vázquez.

Hay también una distorsionada relación entre el sector público y el privado. “La mayor parte de la inversión se concentra en pequeños sectores de la población con alto poder adquisitivo, como es el caso de un medicamento de alto costo para atender el cáncer de mama, como es el ‘Trastuzumab’ que es accesible solo para 6 % de las pacientes atendidas en el sistema público mientras que llega a 56% en el privado”.

En ese marco, Vázquez cuestionó a la industria farmacéutica. “Muchas veces surgen medicamentos como si fueran ‘la panacea’, muy caros y que los tiene que financiar la sociedad en su conjunto, para que a los seis meses o al año demostrar que no tienen la efectividad que se les había asignado en principio y, por lo tanto, se deben buscar otros”.

“En esos meses, la industria farmacéutica que puso en el mercado el producto se llevó varios cientos de miles o de millones de dólares”, cuestionó Vázquez.

Dijo que por mucho tiempo los países latinoamericanos concentraron su inversión en salud en la “prevención y tratamiento” de enfermedades infecciosas, y estuvo “bien hacerlo”.

Pero ahora mejoraron las condiciones y aumenta la esperanza de vida y se “invita a vivir un supuesto estilo de vida desarrollado que conlleva al aumento de pacientes con cáncer, un problema para el cual la sociedad en la región no está preparada”.

“Para enfrentar la creciente morbilidad y mortalidad del cáncer, es necesario continuar abatiendo la pobreza, generando inclusión social, promoviendo educación, fortaleciendo sistemas de salud integrados con programas de detección, diagnóstico, tratamiento y seguimiento de esta enfermedad”, indicó el jefe de Estado.


Pandemia del tabaco

Más adelante en su discurso, Vázquez dijo que “la más brutal, singular y desconocida pandemia que ha existido desde que el hombre está en la tierra es el tabaco, pues mata en el mundo a más de ocho millones de personas por año, mucho más que las muertes registradas en la Primera (1914-1918) y la Segunda Guerra Mundial (1939-1945)”.

Recordó que la Organización Mundial de la Salud indicó en 2012 que se registraron 14 millones de nuevos casos de cáncer y 8.2 millones de muertes relacionadas con esa enfermedad. Se prevé que en los próximos 20 años el número aumente 70%.



 original en   bit.ly/1NbEkw5

Control habitual o intensivo de la hipertensión arterial en personas con alto riesgo cardiovascular. Estudio SPRINT




Antecedentes: la presión arterial sistólica objetivo  para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular en personas sin diabetes, sigue siendo incierta.

Métodos:  Se asignaron aleatoriamente a 9.361 personas con una presión arterial sistólica de 130 mm Hg o mayor y un alto riesgo cardiovascular, pero sin diabetes, a un objetivo de presión arterial sistólica inferior a 120 mm Hg (tratamiento intensivo) o un objetivo de menos de 140 mm Hg (tratamiento estándar). El resultado primario compuesto fue:  infarto de miocardio, otros síndromes coronarios agudos, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca o muerte por causas cardiovasculares.

Resultados: En 1 año, la presión arterial sistólica media fue de 121,4 mm Hg en el grupo de tratamiento intensivo y de 136,2 mm Hg en el grupo de tratamiento estándar. La intervención fue detenida poco después de una mediana de seguimiento de 3,26 años, debido a una tasa significativamente menor del resultado primario compuesto en el grupo de tratamiento intensivo que en el grupo de tratamiento estándar (1,65% por año frente a 2,19% anual; razón de riesgo con el tratamiento intensivo, 0.75; 95% intervalo de confianza [IC]: 0,64 a 0,89; p menor 0,001). La mortalidad por todas las causas también fue significativamente menor en el grupo de tratamiento intensivo (hazard ratio, 0,73; IC del 95%, 0,60-0,90; p = 0,003). Las tasas de eventos adversos graves de hipotensión, síncope, alteraciones electrolíticas, y lesión renal aguda o el fracaso, pero no de caídas con daños, fueron mayores en el grupo de tratamiento intensivo que en el grupo de tratamiento estándar.

Conclusiones: Entre los pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares, pero sin diabetes, el objetivo de una presión arterial sistólica inferior a 120 mm Hg, en comparación con menos de 140 mm Hg, se tradujo en una menor tasa de eventos cardiovasculares fatales y no fatales y muerte por cualquier causa, aunque se observaron tasas significativamente mayores de algunos eventos adversos en el grupo de tratamiento intensivo.



el trabajo

The SPRINT Research Group.

A randomized trial of intensive versus standard blood-pressure control.

N Engl J Med 2015 Nov 9; [e-pub]. (http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1511939)

martes, 10 de noviembre de 2015

Qué hacer ante la desconfianza en los ensayos clínicos publicados . BIT de Navarra

Boletín de Información Terapéutica de Navarra, Vol.23 nº 21
9 de noviembre de 2015



Las publicaciones de los ensayos clínicos aleatorizados en las revistas médicas (“literatura médica”) han sido, hasta la fecha, la base de de la evidencia científica de medicamentos y productos biológicos.
Durante la última década, se acumulan las pruebas de que la literatura médica está afectada por un sesgo de publicación con evidentes implicaciones en la fiabilidad de cualquier decisión basada en la literatura médica o sus productos derivados como las revisiones y síntesis de estudios originales.
En vez de intentar reformar el campo de la investigación, industria, gobierno, legisladores y editoriales, se propone fundamentar las decisiones de salud pública y la financiación pública de medicamentos de cualquier intervención relevante en los resultados de los estudios y ensayos clínicos independientes, siguiendo el modelo emprendido por el Instituto Mario Negri de Investigación Farmacológica.

Autor:
· Tom Jefferson. Investigador adjunto honorífico. Centro de Medicina Basada en la Evidencia. Oxford OX2 6GG
- Enlace al vídeo con subtítulos en castellano "Facing the unreliability of clinical trials literature"
El número completo Boletín de Información Farmacoterapéutica de Navarra, 2015, Volumen 23, número 2

Riesgos de los AINE en pacientes que reciben tratamiento antitrombótico

Butlletí groc, 10 de noviembre de 2015

Los fármacos antitrombóticos, y sobre todo los anticoagulantes, tienen un margen terapéutico estrecho. Si la dosis es insuficiente, aumenta el riesgo de trombosis. Si es excesiva, aumenta el de hemorragia. El uso concomitante de otros fármacos puede aumentar o disminuir su efecto. Desgraciadamente, el uso concomitante de un antiinflamatorio no esteroide (AINE) incrementa tanto el riesgo de hemorragia como el de trombosis.

En este número revisamos los efectos perjudiciales que se pueden derivar de prescribir AINE a pacientes que reciben fármacos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios


El Butlletí groc Vol. 28, n.º 2 abril - junio 2015 completo

en http://www.icf.uab.cat/es/pdf/informacio/bg/bg282.15e.pdf

lunes, 9 de noviembre de 2015

Argentina: Salud y sociedades científicas definieron criterios de inclusión de pacientes para tratar con Sofosbuvir


8 de Noviembre de 2015 

El Ministerio de Salud de la Nación, sociedades científicas y ONG’s acordaron los criterios de inclusión de pacientes de todo el país que requieran un tratamiento inmediato de la hepatitis C crónica con esquemas libres de interferón.


Tras la aprobación por parte de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología (ANMAT) de dos registros de sofosbuvir 400 miligramos contra la hepatitis C, el ministerio de Salud de la Nación, a través del Programa Nacional de Control de las Hepatitis Virales (PNCHV), definió junto a sociedades científicas y ONG's los criterios de inclusión de pacientes de todo el país para que reciban esquemas para hepatitis C crónica libres de interferón.

La cartera sanitaria nacional alcanzó el acuerdo con la Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AAEEH), la Sociedad Argentina de Infectología (SADI) y la Fundación Huésped. También se establecieron los puntos referentes al seguimiento del paciente durante y después del tratamiento.

Luego de la aprobación de dos registros de sofosbuvir por parte de la ANMAT el pasado 30 de octubre, éste podrá comenzar a administrarse en combinación con las drogas daclatasvir y simeprevir para, en conjunto, constituirse como un tratamiento genuino. El sofosbuvir es una de las drogas de última generación aprobadas y recomendadas como primera línea de tratamiento para la hepatitis C crónica.

De esta manera, se podrán empezar a efectuar los tratamientos libres de interferón cuyo inicio estaba demorado a la espera del registro del sofosbuvir en el país. Por ese motivo, en una primera instancia se priorizará la administración de ese fármaco a pacientes que presentan estadios avanzados de enfermedad por hepatitis C crónica y que requieren tratamiento inmediato en todo el territorio nacional, principalmente aquellos con cirrosis hepática y con manifestaciones extra hepáticas asociadas a hepatitis C crónica clínicamente significativas.

Para un tercio de quienes presentan la condición de cirrosis hepática, el hecho de no recibir tratamiento en un corto período podría constituir un riesgo de vida.

Con este criterio de inclusión y seguimiento de los pacientes consensuado entre el Ministerio de Salud de la Nación y las diferentes sociedades científicas para una primera etapa de tratamiento, será el Estado nacional el que garantizará la ejecución del mismo,  independientemente de la cobertura que posean los pacientes.

En la actualidad, la hepatitis crónica por virus C representa la primera causa de trasplante hepático y es una importante causa de muerte en pacientes con VIH.

Vacunas contra hepatitis A y B en el Calendario Nacional

Es importante destacar que además del acceso a los medicamentos, el Ministerio de Salud viene llevando adelante una activa política en relación a la prevención y el testeo de hepatitis. Las vacunas contra las hepatitis A y B se encuentran incluidas en el Calendario Nacional de Vacunación y están disponibles en hospitales públicos y centros de salud del país.

En 2003-2004 Argentina era un país de endemicidad intermedia alta y la hepatitis A era la primera causa de falla hepática fulminante y trasplante de hígado en niños. Desde la incorporación de la vacuna en forma gratuita para todos los bebés a los 12 meses en  2005, como una política de Estado, se observó una reducción del 88% de los casos de esta enfermedad en todas las edades y en todas las regiones, transformando a nuestro país en uno de baja endemicidad, y no se reportan  trasplantes de hígado a causa del virus de la hepatitis desde marzo de 2007.

Respecto a la hepatitis B, en 2000 se comenzó a vacunar a los menores de un año, en 2003 a los adolescentes y a partir de julio de 2012, el Estado Nacional universalizó la vacuna a fin de que todos los ciudadanos puedan iniciar o completar el esquema de inmunización contra esta enfermedad a cualquier edad.

A su vez, es objetivo del Programa Nacional de Control de las Hepatitis Virales estimular y promover el testeo de las hepatitis B y C en la población general y en grupos específicos de riesgo. El equipamiento necesario, así como las determinaciones de reactivos de hepatitis, son distribuidos a través de las diferentes jurisdicciones a 62 laboratorios de todo el país.

En este sentido, la cartera sanitaria dispone de las herramientas de serología y biología molecular para el diagnóstico y seguimiento de las hepatitis virales. Tres laboratorios de referencia (Hospital Muñiz, Laboratorio Central de la provincia de Córdoba e Instituto ANLIS-Malbrán) concentran el procesamiento de las determinaciones, y el acceso a  las mismas está contemplado para toda la población con cobertura pública.

FDA tratamiento prolongado con el anticoagulante Plavix (clopidogrel) no altera el riesgo de muerte



FDA , 6 de noviembre de 2015
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) determinó, mediante una evaluación, que el uso prolongado del medicamento anticoagulante Plavix (clopidogrel) no aumenta ni reduce el riesgo general de muerte en pacientes que padecen o que corren el riesgo de padecer afecciones cardiacas. Nuestra evaluación del ensayo para la Doble Terapia Antiagregante Plaquetaria (DTAP)1 y varios otros ensayos clínicos tampoco indica que el clopidogrel aumente el riesgo de contraer cáncer o de morir a causa del mismo.
Los pacientes no deben dejar de tomar el clopidogrel u otros medicamentos antiagregantes plaquetarios, porque hacerlo puede aumentar el riesgo de presentar ataques cardíacos y coágulos en la sangre. Hable con su profesional de la salud si tiene alguna pregunta o inquietud sobre el clopidogrel. Los profesionales de la salud deben tener en cuenta las ventajas y los riesgos de los medicamentos antiagregantes plaquetarios disponibles antes de iniciar un tratamiento.
El clopidogrel es un medicamento antiagregante plaquetario que se usa para prevenir los coágulos de sangre en pacientes que han sufrido un ataque cardíaco, un derrame cerebral o problemas de circulación en brazos y piernas. Actúa impidiendo que las plaquetas de la sangre se aglutinen para formar los coágulos que pueden producirse debido a ciertas afecciones.

A fin de investigar el riesgo mayor de muerte y las muertes relacionadas con el cáncer de los que se informó con el uso del clopidogrel en un ensayo clínico a gran escala conocido como el ensayo para la Doble Terapia Antiagregante Plaquetaria (DTAP), analizamos los resultados de este y otros ensayos clínicos a largo plazo y a gran escala a los que se sometió al clopidogrel, usando los datos disponibles sobre las tasas de mortalidad, las muertes por cáncer o los informes de cáncer como uno de los efectos adversos.2-13

Los resultados del ensayo DTAP se publicaron en el semanario The New England Journal of Medicine, en noviembre de 2014. El ensayo DTAP comparó el tratamiento con doble terapia antiagregante plaquetaria (a base de clopidogrel [Plavix] o prasugrel [Effient] con aspirina) por 12 meses con el tratamiento por 30 meses, en pacientes sujetos al implante de un estent coronario para la liberación de fármacos. En comparación con los pacientes que tomaron clopidogrel durante 12 meses, los que fueron tratados con este fármaco durante 30 meses presentaron índices menores de ataques cardíacos y trombosis en el estent, pero tasas más altas de muerte, principalmente a causa de cáncer o traumatismos.
Llevamos a cabo varios metanálisis atendiendo a los resultados de otros ensayos clínicos de largo plazo para evaluar los efectos del clopidogrel sobre las tasas de mortalidad por todas las causas. Los resultados indican que la doble terapia antiagregante plaquetaria de largo plazo (por 12 meses o más) con aspirina y clopidogrel no parece alterar el riesgo general de muerte, en comparación con la terapia de corto plazo (por 6 meses o menos) con clopidogrel y aspirina o nada más con aspirina. Tampoco hubo ningún aumento aparente de los efectos adversos o del riesgo de muerte relacionados con el cáncer con el tratamiento de largo plazo.

La tabla siguiente muestra los resultados de los metanálisis:

Número de pacientes incluidos
Clopidogrel con aspirina a largo plazo
Clopidogrel con aspirina o sólo aspirina a corto plazo
Incidencia general de muerte
56,799
6.7%
6.6%
Incidencia de efectos adversos cancerosos
37,835
4.2%
4.0%
Incidencia de muerte por cáncer
40,855
0.9%
1.1%

Datos sobre el clopidogrel
El clopidogrel es un medicamento antiagregante plaquetario que se usa para reducir el riesgo de sufrir ataques cardiacos, derrames cerebrales y otros padecimientos relacionados con coágulos en pacientes que ya antes han sufrido un ataque cardíaco, un derrame cerebral o problemas de circulación en brazos y piernas. Actúa impidiendo que las plaquetas de la sangre se aglutinen, previniendo así los coágulos que pueden producirse debido a ciertos padecimientos cardiovasculares.
  • El clopidogrel se expende con el nombre comercial de Plavix y sus versiones genéricas.
  • El clopidogrel aumenta el riesgo de sufrir sangrado.
  • Tomar clopidogrel con ciertos medicamentos puede aumentar el riesgo de sufrir sangrado. Dígale a su profesional de la salud si toma alguno de los siguientes medicamentos:
    • Aspirina, sobre todo si ha sufrido algún derrame cerebral. Siempre pregúntele a su profesional de la salud si debe o no tomar clopidogrel con aspirina para tratar su enfermedad.
    • Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tales como ibuprofeno y naproxeno; si no está seguro, pídale una lista de los medicamentos AINE a su profesional de la salud.
    • Warfarina (Coumadin, Jantoven).
    • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN).
  • Otros efectos secundarios comunes del clopidogrel pueden incluir la dificultad para respirar
Información adicional para los pacientes y los encargados de su cuidado
  • Con sustento en nuestras evaluaciones del ensayo para la Doble Terapia Antiagregante Plaquetaria (DTAP) y de varios otros ensayos clínicos a gran escala, hemos llegado a la conclusión de que el tratamiento con clopidogrel por más de un año no parece alterar el riesgo general de muerte en pacientes que padecen una cardiopatía isquémica o que corren el riesgo de padecerla.
  • El clopidogrel es un medicamento antiagregante plaquetario anticoagulante que puede ayudar a prevenir futuros ataques cardíacos, derrames cerebrales y otras enfermedades relacionadas con coágulos en pacientes que ya han sufrido un ataque al corazón o un derrame cerebral, o que tienen ciertas afecciones cardiovasculares.
  • No deje de tomar el clopidogrel sin antes consultar con su profesional de la salud. La suspensión repentina del uso de medicamentos antiagregantes plaquetarios puede ponerlo en riesgo de sufrir ataques cardíacos, derrames cerebrales y coágulos de sangre.
  • Tenga en cuenta que es posible que presente moretones más fácilmente mientras esté tomando clopidogrel y que cualquier sangrado tarde más en detenerse.
  • Aborde sus interrogantes o inquietudes sobre el clopidogrel con su profesional de la salud.
  • Lea la Guía para el paciente que recibirá junto con sus prescripciones de clopidogrel; ésta explica los beneficios y los riesgos relacionados con su uso.
  • Informe de cualquier efecto secundario que presente a su profesional de la salud y al programa MedWatch de la FDA, usando la información del recuadro que aparece al final de la página, donde dice “Comuníquese con la FDA”.
Información adicional para los profesionales de la salud
  • Con sustento en nuestras evaluaciones del ensayo para la Doble Terapia Antiagregante Plaquetaria (DTAP) y de varios otros ensayos clínicos a gran escala y de largo plazo, hemos llegado a la conclusión de que no hay indicios de que el clopidogrel tenga efecto alguno, ni nocivo ni benéfico, sobre la mortalidad por todas las causas o las muertes relacionadas con el cáncer en un grupo que padezca una cardiopatía isquémica o que corra el riesgo de padecerla. Es decir, los resultados de mortalidad adversos del ensayo DTAP no fueron confirmados.
  • El clopidogrel está aprobado para su uso en combinación con aspirina en pacientes con un síndrome coronario agudo, o en pacientes con antecedentes de haber sufrido un infarto de miocardio o un derrame cerebral recientes, o una arteriopatía periférica establecida, y que no siguen un régimen a base de aspirina.
  • Al seleccionar una terapia antiagregante plaquetaria para pacientes con un síndrome coronario agudo tratados con el implante de un estent coronario, quienes prescriben las recetas deben tener en cuenta que el prasugrel y el ticagrelor han demostrado ser superiores al clopidogrel al usarse en este grupo de pacientes. Además, en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio uno a tres años antes de inscribirse en el estudio, también se ha demostrado que el ticagrelor reduce el riesgo de muerte por causas cardiovasculares, los infartos de miocardio y los derrames cerebrales.
  • Estamos colaborando con los fabricantes del clopidogrel para actualizar la etiqueta, de modo que refleje los resultados del metanálisis sobre la mortalidad.
  • Informe a los pacientes sobre el riesgo mayor de presentar sangrado y moretones al tomar clopidogrel.
  • Recomiende a los pacientes informar sobre cualquier sangrado inesperado, prolongado o excesivo, o si presentan sangre en las heces o la orina.
  • Inste a los pacientes a leer la Guía para el paciente que reciben junto con las prescripciones de clopidogrel.
  • Informe al programa MedWatch de la FDA sobre los efectos adversos que involucren al clopidogrel usando la información del recuadro que aparece al final de la página, donde dice “Comuníquese con la FDA”.
Síntesis de los datos
El de la Doble Terapia Antiagregante Plaquetaria (DTAP)1 fue un ensayo aleatorio a doble ciego con control de placebo que comparó el tratamiento antiagregante plaquetario por 30 meses con el tratamiento por 12 tras una intervención coronaria percutánea y el implante de un estent para la liberación de fármacos. Después de implantado el estent, los pacientes recibieron una doble terapia antiagregante plaquetaria a base de aspirina y clopidogrel (Plavix) o prasugrel (Effient) por 12 meses, y luego se les seleccionó al azar para continuar el tratamiento por otros 18 meses con la doble terapia antiagregante plaquetaria (de aspirina y clopidogrel o prasugrel) o con aspirina y un placebo. Los investigadores seleccionaron los agentes antiagregantes plaquetarios que recibirían los pacientes, de modo que aproximadamente dos terceras partes de ellos recibieron clopidogrel y la otra tercera parte prasugrel. El síndrome coronario agudo fue la indicación para recibir el estent en un 46% de los pacientes.
El ensayo de DTAP mostró que la terapia antiagregante plaquetaria con clopidogrel o con prasugrel extendida a 30 meses redujo el riesgo de sufrir una trombosis en el estent y ataques al corazón, pero aumentó el de sangrado y el riesgo general de muerte, en comparación con el grupo a 12 meses. La tasa mayor de mortalidad se debió principalmente a un número mayor de muertes por causas no cardiovasculares, sobre todo cáncer y traumatismos. El aumento en la tasa de mortalidad fue evidente en los pacientes que recibieron clopidogrel, pero no prasugrel.
A fin de investigar el riesgo mayor de muerte y las muertes relacionadas con el cáncer observados en el ensayo DTAP, la FDA evaluó este ensayo y llevó a cabo metanálisis de otros a largo plazo y a gran escala, a nivel de ensayo, que contaban con datos disponibles sobre las tasas de mortalidad, las tasas de muerte por cáncer o las tasas de efectos adversos cancerosos. Los ensayos incluidos en el metanálisis tenían un grupo de tratamiento que recibió clopidogrel con aspirina y un grupo de comparación que recibió aspirina sola o clopidogrel con aspirina por un corto plazo, y tenían un seguimiento previsto de por lo menos un año. Centramos nuestra investigación en el clopidogrel porque los resultados del ensayo DTAP sugerían un aumento en el riesgo de muerte y en el número de muertes por cáncer en ese grupo; también se presentan los datos sobre el prasugrel como marco de lo descubierto en cuanto al clopidogrel.
Investigación de los indicios de un aumento de la mortalidad por todas las causas
En el ensayo DTAP, el uso prolongado de clopidogrel con aspirina se relacionó con un riesgo significativamente mayor de muerte (2.2% para los 30 meses de tratamiento vs. 1.5% para los 12 meses), en tanto que no se observó ningún aumento en el riesgo para el prasugrel con aspirina (1.6% para los 30 meses vs. 1.6% para los 12 meses).
El metanálisis de la FDA incluyó 12 ensayos2-13 (56,799 pacientes) para explorar el efecto del clopidogrel sobre la mortalidad por todas las causas. La incidencia de mortalidad por todas las causas fue de 6.7% para el grupo que recibió clopidogrel con aspirina a largo plazo, y de 6.6% para el grupo de comparación, resultando en un diferencial de riesgo Mantel Haenszel (DR MH) = 0.04%, con un intervalo de confianza (IC) del 95% (-0.35-0.44%).
Un metanálisis parecido, que se centró en el subconjunto de 9 de estos ensayos (45,374 pacientes) que reclutó a pacientes con cardiopatías isquémicas o con un riesgo de sufrirlas, tampoco sugirió ninguna diferencia en el riesgo de mortalidad por todas las causas [DR MH de -0.07%, con un IC del 95% (-0.43%-0.29%)].
Investigación de los indicios de un aumento en el número de muertes por cáncer
En el ensayo DTAP, el riesgo de sufrir cáncer indicado como un efecto adverso no varió entre los grupos que recibieron clopidogrel por 30 meses (2.4%) y los que lo recibieron por 12 (2.3%) al considerar los casos de cáncer de los que se informó después de la participación (del mes 0 al 33 del estudio). Llevamos a cabo varios análisis de los datos sobre los casos de cáncer como un efecto adverso, incluyendo los “nuevos” casos de cáncer en pacientes sin un historial ni antecedentes de la enfermedad en un lugar diferente que en el del efecto adverso señalado, y por localización del cáncer. El riesgo relativo de sufrir cáncer para el grupo tratado con clopidogrel por 30 meses en comparación con el tratado por 12 meses varió entre 0.95 y 1.2, dependiendo del análisis consultado. Los análisis del tiempo transcurrido hasta la aparición del primer caso de cáncer como un efecto adverso arrojaron un cociente de riesgo de 1.06, con un IC del 95% (0.80-1.41), para todos los casos de cáncer, y de 0.95, con un IC del 95% (0.70-1.28), para los casos nuevos. Análisis similares para el grupo que recibió prasugrel resultaron en riesgos relativos de sufrir efectos adversos relacionados con el cáncer que variaron entre 1.4 y 1.6, y cocientes de riesgo de 1.51 con un IC del 95% (0.97-2.36) para todos los casos de cáncer, y de 1.51 con un IC del 95% (0.96-2.40) para los casos nuevos. Los patrones de las ubicaciones del cáncer de que se informó no sugirieron que hubiera efectos específicos según el sitio.
A pesar de que el clopidogrel no planteó un riesgo mayor de sufrir efectos adversos relacionados con el cáncer en el grupo del ensayo DTAP tratado por 30 meses, el riesgo de muerte relacionado con el cáncer sí aumentó en comparación con el grupo tratado por 12 meses (0.7% para el de 30 meses vs. 0.2% para el de 12). En cambio, para el prasugrel se observó una tendencia hacia un riesgo mayor de sufrir efectos adversos cancerosos en el grupo tratado por 30 meses, en comparación con el tratado por 12 (véase lo anterior), pero el riesgo de muerte por cáncer fue idéntico en ambos grupos del estudio (0.4% vs. 0.4%). Estos resultados son difíciles de reconciliar.
Para explorar los indicios de cáncer con el uso del clopidogrel en los otros ensayos clínicos aparte del DTAP, la FDA llevó a cabo dos metanálisis a nivel del ensayo. El primero fue un análisis de los efectos adversos relacionados con el cáncer en cuatro ensayos que contaban con información sobre efectos adversos cancerosos2-5 (37,835 pacientes) y que comparaban el uso del clopidogrel con aspirina a largo plazo, con el uso de sólo aspirina o clopidogrel con aspirina a corto plazo. La incidencia de efectos adversos cancerosos fue de 4.2% para el grupo que recibió clopidogrel con aspirina a largo plazo vs. 4.0% para el grupo de comparación. No hubo diferencia aparente en la incidencia de efectos adversos cancerosos entre los pacientes que recibieron clopidogrel con aspirina a largo plazo y los pacientes de control en ninguno de los cuatro ensayos [DR MH = 0.19%, con un IC del 95% (-0.2%-0.59%)].
El segundo metanálisis a nivel del ensayo se efectuó para evaluar las muertes relacionadas con el cáncer e incluyó cinco ensayos que tenían esta clase de información2-6 (40,855 pacientes). La incidencia de muerte por cáncer fue de 0.9% para el grupo que recibió clopidogrel con aspirina a largo plazo vs. 1.1% para el grupo de comparación. No hubo diferencia aparente en la incidencia de muertes por cáncer entre el grupo que recibió clopidogrel con aspirina a largo plazo y el grupo de control en ninguno de los cinco ensayos [DR MH = 0.14%, con un IC del 95% (-0.33%-0.06%)].
Las determinaciones del ensayo DTAP con respecto a los efectos adversos relacionados con el cáncer (de un aumento para el prasugrel, pero no para el clopidogrel, cuando ambos fueron administrados a largo plazo) y a las muertes relacionadas con el cáncer (de un aumento para el clopidogrel, pero no para el prasugrel, cuando ambos fueron administrados a largo plazo) no se han observado en nuestros análisis de otros ensayos clínicos con control aleatorio. Los metanálisis de otros ensayos llevados a cabo por la FDA a nivel del ensayo para evaluar los posibles indicios de la DTAP no sugieren que la terapia de clopidogrel a largo plazo esté vinculada con un mayor riesgo de sufrir efectos adversos cancerosos o una muerte relacionada con el cáncer.
Conclusión
Nuestras evaluaciones no encontraron indicios de que el clopidogrel tenga efecto alguno, ni nocivo ni benéfico, sobre la mortalidad general de un grupo que padezca una cardiopatía isquémica o que corra el riesgo de padecerla, ni sobre el cáncer.
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Original disponible en http://1.usa.gov/1MzKOzp