viernes, 31 de julio de 2015

Eficacia y seguridad a largo plazo de una vacuna contra el dengue en las regiones de enfermedad endémica


N Eng J Med, 27 de julio de 2015
 
Esta siendo evaluada una vacuna contra el dengue tetravalente en tres ensayos clínicos con más de 35.000 niños con edades entre 2 y 16 años en Asia, Pacífico y países de América Latina. Presentamos los resultados de seguimiento análisis provisionales a largo plazo y análisis integrado de eficacia.
Métodos: Evaluamos la incidencia de hospitalización por casos de dengue confirmados virológicamente como objetivo final de seguridad subrrogado durante el seguimiento en los años 3-6 de dos estudios de fase 3, CYD14 y CYD15, y un ensayo de fase 2b, CYD23 / 57. Estimamos la eficacia de la vacuna a partir de datos agrupados de los primeros 25 meses de CYD14 y CYD15.
Resultados: Los datos de seguimiento estaban disponibles para 10.165 de 10.275 participantes (99%) en el CYD14 y de 19.898 de 20.869 participantes (95%) en el CYD15. Hubo datos disponibles para 3.203 de los 4.002 participantes (80%) en el ensayo CYD23 incluido en CYD57. Durante 3 años en los ensayos CYD14, CYD15 y CYD57 combinados, la hospitalización por dengue virológicamente confirmada ocurrió en 65 de los 22.177 participantes en el grupo de la vacuna y 39 de 11.089 participantes en el grupo de control. Los riesgos relativos combinados de hospitalización por dengue fueron 0,84 (95% intervalo de confianza [IC], 0,56-1,24) entre todos los participantes, de 1,58 (IC 95%, 0,83-3,02) entre los menores de 9 años de edad, y de 0,50 (95% CI, 0,29 a 0,86) entre los de 9 años de edad o más. Durante 3 años, la hospitalización por dengue grave, según la definición de los criterios del comité de monitoreo de datos independientes, se produjo en 18 de los 22.177 participantes en el grupo de la vacuna y en 6 de 11.089 participantes en el grupo de control. Las tasas combinadas de eficacia para el dengue sintomático durante los primeros 25 meses fueron 60,3% (IC 95%, 55,7-64,5) para todos los participantes, 65,6% (IC 95%, 60,7-69,9) para los de 9 años de edad o más, y 44,6 % (IC 95%, 31,6-55,0) para los menores de 9 años de edad.
Conclusiones: Aunque al tercer año hubo una mayor incidencia inexplicable de hospitalización por dengue entre los niños menores de 9 años de edad, que debe ser monitoreada cuidadosamente durante un seguimiento prolongado, el riesgo entre los niños de 2 a 16 años de edad fue menor en el grupo de la vacuna que en el grupo de control.

el trabajo
Hadinegoro SR, Arredondo-García JL, Capeding MR, et al. for the CYD-TDV Dengue Vaccine Working Group. Efficacy and long-term safety of a dengue vaccine in regions of endemic disease. N Engl J Med. DOI: July 27, 2015 (DOI: 10.1056/NEJMoa1506223)
Disponible en http://bit.ly/1DmXoCZ