Nuevo número del boletín INFAC: “medicamentos e intervalo QT”

Sumario
• Introducción
• ¿Qué es el intervalo QT?
• ¿Por qué es importante el intervalo QT? Torsade de pointes (TdP)
• Factores de riesgo
• Medicamentos y TdP

• ¿Hay que realizar ECG?
• Información al paciente
• Prescripción prudente de medicamentos que alargan el QT

Introducción

La muerte súbita cardiaca es una de las causas más comunes de muerte cardiovascular en los países desarrollados. En su mayor parte, se producen por una arritmia ventricular aguda, precedida de alteraciones en la repolarización. Un factor de riesgo importante para estas alteraciones es el uso de fármacos que prolongan el intervalo QT1. De hecho, en los últimos años numerosos medicamentos han sido retirados del mercado o han visto restringidas sus indicaciones o condiciones de uso debido a su capacidad de prolongar el intervalo QT y provocar arritmias fatales.

La prolongación del intervalo QT, con o sin el efecto proarrítmico asociado, es, junto a la hepatotoxicidad, la causa más común de retiradas de fármacos comercializados2,3. Son conocidas las retiradas hace años de cisaprida, astemizol y terfenadina, así como las recientes alertas relativas a escitalopram, citalopram, domperidona, ondansetrón.

En este boletín se pretende hacer un repaso de algunos aspectos relacionados con este efecto adverso, los factores de riesgo asociados, el papel de las interacciones medicamentosas, y las pautas a seguir para prevenir en lo posible su aparición.

enlace
http://bit.ly/1dUcq2k

Mercaderes de la salud

 

Roberto López Linares
Globalización con equidad,  La Primera, 8 de Julio 2013

Está ampliamente comprobado que los medicamentos genéricos son una alternativa apropiada frente a los altos precios de los productos de marca y, entre ellos, los conocidos como productos “originales” que generalmente corresponden a las grandes compañías farmacéuticas. Mucho han hecho estas compañías -y no pocas veces faltando a la ética y regulaciones establecidas– para desprestigiar a los medicamentos genéricos como de mala calidad, que la práctica clínica se ha encargado de desmentir.

 

Algunas grandes compañías también han tenido y tienen, en diferentes modalidades de producción, sus líneas de genéricos con el objetivo de mantener una importante cuota del mercado. Pero la política general de la gran industria farmacéutica ha optado por buscar mecanismos más efectivos y de más larga duración para evitar la competencia de los genéricos como las patentes y otras medidas que están incluidas en tratados comerciales.

Pero lo que ha sucedido en la Unión Europea con la compañía danesa Lundbeck ha sobrepasado los límites legales. Esta compañía, cuando venció la patente de su antidepresivo citalopram, hizo arreglos con productores de genéricos para que retrasen el ingreso de las versiones genéricas y continuar imponiendo precios altos con las consecuentes utilidades. Y los productores de genéricos, dice la denuncia del caso, han recibido “decenas de millones” de euros por este retraso. Acuerdos de mercaderes que afectan seriamente el acceso a medicamentos que la población requiere.

La Comisión Europea ha impuesto una multa de 146 millones de euros, de los cuales la compañía Lundbeck tiene que pagar 93.8 millones y los fabricantes de genéricos 52.2 millones. Las compañías que hicieron el acuerdo con Lundbeck para retrasar el ingreso de la versión genérica del citalopram son: Alpharma, Merck KgaA/Generics UK, Arrow y Ranbaxy. Como suele suceder, luego que el acuerdo fue descubierto y desmontado, el precio del medicamento genérico en el Reino Unido cayó alrededor de 90%.

146 millones de multa por retrasar la venta de antidepresivos genéricos

Europa Press | 20/06/2013
 
La Comisión Europea ha impuesto una multa de 146 millones de euros a la farmacéutica danesa Lundbeck y a cuatro fabricantes de genéricos por haber llegado a un acuerdo ilegal para retrasar la comercialización de versiones genéricas más baratas del antidepresivo superventas citalopram, producido por Lundbeck.

En concreto, la compañía danesa deberá pagar 93,8 millones de euros, mientras que para los fabricantes de genéricos (Alpharma, Merck KgaA/Generics UK, Arrow y Ranbaxy) la sanción asciende a 52,2 millones.

"Es inaceptable que una empresa pague a sus rivales para que se queden fuera de su mercado y retrase así la comercialización de medicamentos más baratos. Los acuerdos de este tipo perjudican a los pacientes y a los sistemas sanitarios nacionales, que están ya sometidos a fuertes limitaciones presupuestarias", ha dicho el vicepresidente de la Comisión y responsable de Competencia, Joaquín Almunia.

Los hechos se remontan al año 2002, cuando el citalopram era el producto más vendido de Lundbeck. Cuando expiró su patente de base sobre la molécula del citalopram, la farmacéutica danesa sólo poseía patentes sobre los procedimientos que le aportaban una protección más limitada y permitían a los productores de genéricos entrar en el mercado.

Pero en lugar de competir, los fabricantes de genéricos pactaron con Lundbeck no entrar en el mercado a cambio de recibir pagos por valor de decenas de millones de euros. Los documentos internos interceptados por Bruselas hacen referencia a la formación de un "club" y a "un montón de euros" a repartir entre los participantes.

Tras la suspensión de estos acuerdos, los precios del citalopram cayeron de media un 90% en Reino Unido, según Bruselas.

La Comisión ha calculado el impacto de las multas basándose en la duración de cada infracción y su gravedad. La duración de la investigación también ha sido tenida en cuenta como circunstancia atenuante. Una empresa ha pedido una reducción alegando que no podía pagar pero Bruselas lo ha rechazado por considerar que no cumplía las condiciones previstas.

http://mun.do/1a0RGEh
 

Seguridad de medicamentos: señales y alertas generadas en 2011-2012

INFAC. Información Farmacoterapéutica de la Comarca. Nº1 2013

Marzo 2013

INTRODUCCIÓN

El perfil de seguridad de los nuevos medicamentos en el momento  de su comercialización no es bien conocido, por lo que la farmacovigilancia post-comercialización adquiere especial importancia para conocer la seguridad de los fármacos en los pacientes reales, que no están representados habitualmente en las poblaciones seleccionadas en los ensayos clínicos y que, en definitiva, son los destinatarios de los medicamentos.

Los profesionales sanitarios de la Comunidad Autónoma del País  Vasco (CAPV), dependiendo del nivel asistencial en el que trabajan, disponen de diferentes medios para notificar las sospechas de reacciones adversas a medicamentos (RAM) (ver tabla 1). Recientemente, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), dentro de un proceso de armonización europea, ha puesto a disposición de los profesionales sanitarios y ciudadanos la posibilidad de notificación de sospechas de RAM a través de la siguiente página web https://www.notificaRAM.es/ (Ver nota de la AEMPS).

En este boletín, al igual que venimos haciendo en los últimos años  (ver Infac vol 18 nº2 y vol 19 nº4), queremos destacar algunas señales y alertas relacionadas con la seguridad de medicamentos que se han generado a lo largo del 2011 y 2012, y que afectan a medicamentos que pueden ser prescritos por los médicos de atención primaria.

Sumario

INTRODUCCIÓN

FÁRMACOS PARA LA OSTEOPOROSIS

- Bisfosfonatos: fracturas atípicas de fémur y trastornos inflamatorios oculares

- Ranelato de estroncio y riesgo de tromboembolismo venoso y reacciones dermatológicas graves

- Denosumab: riesgo de hipocalcemia grave y riesgo de fracturas atípicas

- Calcitonina y riesgo de tumores en tratamientos de larga duración

FÁRMACOS PARA LA DIABETES

- Pioglitazona y posible asociación con cáncer de vejiga

- Gliptinas y riesgo de pancreatitis aguda

ANTIHIPERTENSIVOS

- Aliskireno en combinación con IECA o ARA II y aumento del riesgo cardiovascular y renal

ANTIDEPRESIVOS

- Citalopram y escitalopram y prolongación del intervalo QT

- Agomelatina y riesgo de hepatotoxicidad

ESTATINAS

- Riesgo de diabetes, rabdomiolisis y ginecomastia

OTROS FÁRMACOS

- Domperidona y riesgo cardiaco

- Trimetazidina y síntomas neurológicos

- Atomoxetina y aumento de la presión arterial y la frecuencia cardiaca

- Topiramato y riesgo de malformaciones congénitas

Número completo en http://bit.ly/10bgVDf

WHO Pharmaceuticals Newsletter No.3, 2012

Desde hace un tiempo las señales se publican en el boletín Signal del Uppsala Monitoring Centre (UMC), distribuido entre los profesionales especializados, principalmente de los centros nacionales de Farmacovigilancia, incorporados al Programa Internacional de Farmacovigilancia.

Utilizando la información generada en la base de datos global de la WHO/OMS con los casos de sospechas individuales de RAM (ICSR) llamada VigiBase, estos artículos describen los diferentes niveles de sospecha de nuevas señales en farmacovigilancia,

Recordar que a partir que en 2011, el WHO Advisory Committee on the Safety of Medicinal Products (ACSoMP) recomendara que los artículos sobre señales de seguridad de
medicamentos debían ser públicos.

Desde este año el UMC ha incoporado estas señales en el boletín por lo cual están a disposición amplia del público cuyo apartado también incluye este número

Contenido

Regulatory Matters

Aliskiren-containing medicines ....................................................................... 4

Belimumab .................................................................................................. 4

Boceprevir .................................................................................................. 4

Citalopram hydrobromide .............................................................................. 5

Dabigatran etexilate ..................................................................................... 5

Escitalopram ............................................................................................... 6

Finasteride and dutasteride ........................................................................... 7

Fingolimod .................................................................................................. 7

Lenalidomide ............................................................................................... 8

Proton pump inhibitors .................................................................................. 9

Terbutaline .................................................................................................. 9

Tolvaptan ................................................................................................... 10

Topiramate ................................................................................................ 10

Pioglitazone hydrochloride ............................................................................ 11

Safety of medicines

Dasatinib ................................................................................................... 12

Topical phenylephrine .................................................................................. 12

Signal

Everolimus and serious gastrointestinal disorders ............................................ 13

Ondansetron and serotonin syndrome ............................................................ 16

Feature

Drug utilisation methodology - International ATC/DDD course in Oslo ................. 23

Targeted spontaneous reporting in antiretroviral treatment programmes: pilot efforts in Uganda ................................................................................. 24

disponible en

http://bit.ly/NLYyrZ

WHO Pharmaceuticals Newsletter No. 2, 2012 • 3

ya esta disponible un nuevo numero
con el siguiente contenido


Regulatory Matters
Aliskiren containing medicines ....... 4
Atomoxetine .............................4
Boceprevir.. .......................... .4
Bortezomib............................. 5
Citalopram hydrobromide .............6
Domperidone ............................7
Fluoroquinolone......................... 7
Pneumovax® 23 (pneumococcal vaccine polyvalent) ...8
Statins ....................................8
Strontium ranelate .....................8
Vandetanib...............................9


Safety of Medicines
Aprotinin ...............................10
Benzyl alcohol-containing parentral products ...10
Blue dyes ...............................11
Doripenem .............................11
Fingolimod .............................12
Orlistat-containing medicines........12
Proton Pump Inhibitors (PPIs) ........13
Statins and HIV or Hepatitis C Protease inhibitors......14

Signal
Donepezil – SSRI and SNRI – interaction and Serotonin syndrome ................................................15
esponse from Marketing Authorization Holders (MAH) regarding a signal of Donepezil and Serotonin Syndrome .......19
Ranolazine and Hallucination .......21
Response from MAH regarding a signal of Ranolazine and Hallucination...23

Feature
Empowering patients in pharmacovigilance: current developments in WHO ......26

disponible en

http://www.who.int/entity/medicines/publications/newsletter/Newsletter_2_2012.pdf

Citalopram: nuevas recomendaciones de dosis y uso

La FDA añade más advertencias a la etiqueta de un antidepresivo

 

La dosis de Celexa no debe exceder 40 mg al día, según la agencia

 

HealthDay News, 28 de marzo

 

En un seguimiento a una advertencia de que dosis altas del popular antidepresivo Celexa pueden provocar ritmos cardiacos anómalos potencialmente letales, la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de EE. UU. ha emitido nuevas recomendaciones de dosis y uso.

 

El agosto pasado, la FDA apuntó que las dosis de Celexa (bromhidrato de citalopram) superiores a 40 miligramos por día pueden provocar cambios en la actividad eléctrica del corazón, lo que puede llevar a ritmos cardiacos anómalos, incluso una arritmia potencialmente letal conocida como Torsade de Pointes.

 

Los pacientes en alto riesgo incluyen a aquellos que sufren de afecciones cardiacas preexistentes (incluso insuficiencia cardiaca congestiva) y los que tienden a tener niveles bajos de potasio y magnesio en sangre, según la FDA.

 

En ese momento, se revisó la etiqueta del fármaco para incluir nuevos límites de dosis además de información sobre el potencial de actividad eléctrica y ritmos cardiacos anómalos.

 

Las recomendaciones más recientes anotan que Celexa en cualquier dosis no se debe administrar a pacientes de ciertas afecciones debido al riesgo de sufrir de estos problemas cardiacos. Sin embargo, tomar Celexa podría ser importante para algunos pacientes, de forma que la etiqueta se ha cambiado para describir las precauciones particulares necesarias cuando el fármaco se administra a esos pacientes.

 

Estas son las recomendaciones más recientes de la FDA:

 

• Celexa no debe usarse en dosis superiores a 40 miligramos (mg).

• Celexa no se recomienda para su uso en pacientes con síndrome de QT largo congénito, bradicardia, hipokalemia, hipomagnesemia, ataque cardiaco reciente o insuficiencia cardiaca descompensada.

 

El uso de Celexa tampoco se recomienda en pacientes que toman otros fármacos que prolonguen el intervalo QT, una medida de la actividad eléctrica del corazón.

• La dosis máxima recomendada de Celexa es de 20 mg al día para pacientes con problemas del hígado, mayores de 60 años, que metabolizan mal la CYP 2C19, o que también toman cimetidina (Tagamet), otro inhibidor de la CYP 2C19. Todos esos factores llevan a mayores niveles de Celexa en sangre, lo que aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT y de Torsade de Pointes, apuntó la FDA.

 

Dos expertos señalaron que la advertencia tiene implicaciones para los pacientes.

 

El Dr. Norman Sussman, psiquiatra del Centro Médico Langone de la NYU y profesor de la Facultad de Medicina de la NYU en la ciudad de Nueva York, aseguró que "en última instancia, las recomendaciones de la FDA significan que antes de recetar, después de recetar y sobre todo cuando se está considerando comenzar con un nuevo fármaco, un médico de cualquier especialidad que trate a un paciente que tome citalopram debe asegurarse del efecto que el fármaco pueda tener sobre el intervalo QT".

 

"Estas recomendaciones básicamente cambian el juego respecto a la forma en que se debe recetar citalopram y cómo vigilar a los pacientes que lo toman", enfatizó.

 

Sin embargo, el Dr. Alan Manevitz, psiquiatra del Hospital Lenox Hill en la ciudad de Nueva York, instó a tener precaución.

 

"El citalopram tienen una larga historia de ayudar a pacientes de depresión. No es el momento de entrar en pánico", señaló. "No abandone su medicamento de repente. Debe hablar con su psiquiatra sobre sus antecedentes cardiacos, cualquier fármaco que tome para el corazón, y sobre cualquier antecedente familiar cardiaco o de episodios de síncope (desmayos)".

 

En cuanto a los pacientes recién diagnosticados, "en el futuro, los pacientes deben revisar sus ECG de base en consulta con su médico y volverlos a revisar cuando sea adecuado, después de comenzar a tomar el medicamento", aconsejó Manevitz.

 

Celexa está en la clase de antidepresivos conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS), que también incluyen medicamentos de amplio uso como Paxil, Prozac y Zoloft.


Nota original  de la FDA
FDA Celexa (citalopram hydrobromide) - Drug Safety Communication: Revised Recommendations, Potential Risk of Abnormal Heart Rhythms. 03/28/2012]http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm297624.htm?source=govdelivery





 

Citalopram bromhidrato. Modificación de las recomendaciones de uso relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal con dosis altas

Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos, 28 de marzo del 2012


Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal con dosis altas.


Esta actualización presenta información adicional relacionada con un previo Comunicado sobre la seguridad de los medicamentos de la FDA (publicado el 24/8/20111): Ritmo cardiaco anormal relacionado con dosis altas de Celexa (citalopram bromhidrato).


Anuncio de seguridad


El 28 de marzo del 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) clarificó recomendaciones sobre dosis y advertencias para el antidepresivo Celexa (citalopram bromhidrato; también disponible como medicamento genérico). En agosto del 20112, la FDA emitió un Comunicado sobre la seguridad de los medicamentos (DSC por sus siglas en inglés) que indicaba que ya no se debe usar citalopram en dosis de más de 40 mg al día debido a que puede causar anormalidades potencialmente peligrosas en la actividad eléctrica del corazón.


Se desalienta el uso de citalopram en cualquier dosis en pacientes con ciertos trastornos, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT; pero, ya que posiblemente sea importante que algunos de dichos pacientes usen citalopram, se ha modificado la etiqueta del medicamento para describir el cuidado particular que se debe tener cuando se usa citalopram en dichos pacientes. La etiqueta modificada del medicamento también indica que se debe usar una dosis menor con pacientes de más de 60 años de edad

Los cambios en la actividad eléctrica del corazón (específicamente, la prolongación del intervalo QT del electrocardiograma [ECG]) conllevan el riesgo de que se produzca el ritmo cardiaco anormal denominado “torsión de punta” (Torsade de Pointes), que puede ser fatal. Entre los pacientes con mayor riesgo de prolongación del intervalo QT están los que tienen enfermedades cardiacas subyacentes y los predispuestos a tener un bajo nivel de potasio y magnesio en la sangre.


La etiqueta del medicamento citalopram se modificó el 12 de agosto del 2011 y nuevamente el 28 de marzo del 2012, para incluir nuevas advertencias sobre el potencial de prolongación del intervalo QT y torsión de punta, además de nuevas dosis y recomendaciones para el uso del medicamento. (Ver Información adicional para profesionales de la salud).


Se han hecho los siguientes cambios en la etiqueta del medicamento citalopram, con vigencia 28/3/12:


• Reconocimiento de que, aunque se debe evitar el uso de citalopram en lo posible en pacientes con ciertos trastornos debido al riesgo de prolongación de QT, se deben controlar los ECGs y los electrolitos, o ambos, si se debe usar citalopram en dichos pacientes.
• Los pacientes con el síndrome de QT largo congénito corren particular riesgo de torsión de punta, taquicardia ventricular y muerte repentina cuando se les da medicamentos que prolongan el intervalo QT. Sin embargo, para pacientes con síndrome de QT largo congénito, se ha cambiado la recomendación en la etiqueta de "contraindicado" a "no recomendado" debido a que se reconoce que es posible que haya ciertos pacientes con esta enfermedad que podrían beneficiarse de una dosis baja de citalopram y que carecen de alternativas viables.
• La dosis máxima recomendada de citalopram es 20 mg diarios para pacientes mayores de 60 años de edad.
• Se debe descontinuar el citalopram en pacientes que se determine tienen medidas persistentes de QTc superiores a 500 ms.


Información adicional para pacientes (actualizada desde el 24/8/2011)
• No deje de tomar citalopram ni cambie su dosis sin hablar con su profesional de la salud. Dejar de tomar citalopram repentinamente puede causar efectos o síntomas del síndrome de abstinencia
• Si actualmente está tomando una dosis de más de 40 mg diarios de citalopram, hable con su profesional de la salud.
• Obtenga atención médica de inmediato si tiene un latido irregular, respiración entrecortada, mareos o desmayos y toma citalopram.
• Si está tomando citalopram, su profesional de la salud posiblemente ordene periódicamente un electrocardiograma (ECG, EKG) para monitorear su frecuencia y ritmo cardiaco.
• Es posible que su profesional de la salud también ordene pruebas de sangre para determinar el nivel de potasio y magnesio.
• Lea detenidamente la Guía sobre el Medicamento correspondiente a citalopram y consulte con su profesional de la salud si tiene alguna pregunta.
• Reporte cualquier efecto secundario al programa MedWatch de la FDA, usando la información en la sección "Contáctenos" en la parte inferior de la página


Información adicional para profesionales de la salud (actualizada el 24/8/2011)


• El uso de citalopram causa una prolongación dosis dependiente del intervalo QT la cual puede causar “torsión de punta” (Torsade de Pointes), taquicardia ventricular y muerte repentina.
• No se recomienda usar una dosis de citalopram de más de 40 mg al día porque esa dosis causa un efecto demasiado pronunciado en el intervalo QT y no proporciona ningún beneficio adicional.
• No se recomienda usar citalopram en pacientes con síndrome de QT largo congénito, bradicardia, hipocalemia o hipomagnesemia, infarto agudo y reciente de miocardio o insuficiencia cardiaca descompensada. No se recomienda el uso de citalopram en pacientes que están tomando otros medicamentos que prolongan el intervalo QT.
• La dosis máxima recomendada de citalopram es 20 mg al día para pacientes con insuficiencia hepática, pacientes mayores de 60 años de edad, pacientes que no metabolizan adecuadamente el CYP 2C19 o pacientes que están tomando de manera concomitante cimetidina (Tagamet®) u otro inhibidor de CYP2C19, porque estos factores producen un nivel más alto de citalopram, lo que aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT y torsión de punta.

• Se recomienda controlar los electrolitos y los ECGs o ambos en ciertas circunstancias:
o Se sugiere el control más frecuente de los ECGs en pacientes para quienes citalopram no está recomendado, pero que no obstante se considera esencial.
o Los pacientes en peligro de alteraciones significativas de electrolitos deben hacerse análisis de referencia de potasio y magnesio sérico, con control periódico. La hipocalemia e hipomagnesemia, juntas o separadas, pueden aumentar el riesgo de la prolongación de QTc y arritmia, y se deben corregir antes de iniciar el tratamiento con control periódico.


• Se debe descontinuar el uso de citalopram en pacientes que persistentemente tienen un nivel de QTc de más de 500 ms.
• Aconsejen a los pacientes que están tomando citalopram que se comuniquen con un profesional de la salud de inmediato si tienen indicios o síntomas de frecuencia o ritmo cardiaco anormal (p.e., mareos, palpitaciones o síncope). Si los pacientes tienen síntomas, el profesional que lo recetó debe iniciar mayor evaluación que incluya control cardiaco.
• Reporte cualquier evento adverso relacionado con citalopram al programa MedWatch de la FDA, usando la información en la sección "Contáctenos" en la parte inferior de la página.


Datos sobre Celexa (citalopram bromhidrato)
• Parte de un tipo de antidepresivos llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI por sus siglas en inglés).
• Se piensa que surten efecto al aumentar la cantidad de serotonina en el cerebro.
• Disponible en tabletas de 10 mg, 20 mg y 40 mg. También disponible como solución oral (10 mg/5 mL).
• En el 2011, se dispensó un total de aproximadamente 31,5 millones de recetas de citalopram en farmacias de servicio ambulatorio en Estados Unidos.1
• En el 2011, aproximadamente 7,2 millones de pacientes recibieron citalopram recetado y dispensado de farmacias de servicio ambulatorio en Estados Unidos.2
• En el 2011, según consultorios de médicos en Estados Unidos, aproximadamente 89,5% del uso del medicamento citalopram fue con una dosis de 40 mg o menos, y 6% del uso del medicamento fue con una dosis de más de 40 mg diarios.3


Resumen de datos


La FDA ha recibido informes posteriores a la comercialización de prolongación del intervalo QT y torsión de punta relacionados con Celexa (citalopram) y sus equivalentes genéricos. La FDA estudió los resultados de estudios minuciosos de QT que evaluaron los efectos de diversas dosis de citalopram y su isómero S activo, escitalopram (Lexapro), en el intervalo QT en adultos. Ambos estudios fueron aleatorios, de doble ciego, controlados con placebo y cruzados. En el estudio de citalopram, 119 participantes recibieron 20 mg/día y 60 mg/día de citalopram, 400 mg/día de moxifloxacino y un placebo. En el estudio de escitalopram, 113 participantes recibieron 10 mg/día y 30 mg/día de escitalopram, 400 mg/día de moxifloxacino y un placebo.

Se presenta un resumen de las conclusiones en el Cuadro 1. Este cuadro se actualizó el 28 de marzo del 2012, para proporcionar información comparativa sobre escitalopram. Citalopram es una mezcla racémica de isómeros S y R. Escitalopram es el isómero S de citalopram. La actividad antidepresiva de citalopram se limita al isómero S; por lo tanto, cada hilera del Cuadro 1 muestra dosis igualmente eficaces de citalopram y escitalopram. La dosis máxima recomendada de escitalopram es de 20 mg una vez al día.

Cuadro 1: Citalopram y escitalopram: Cambio dependiente de la dosis en el intervalo QT corregido (QTc) [modificado el 28/3/2012 para incluir escitalopram]


Citalopram Escitalopram


Dosis Cambio en QTc (90% intervalo de confianza)(ms) Dosis Cambio en QTc (90% intervalo de confianza)(ms)


20 mg

40 mg*


60 mg


Moxifloxacino 400 mg 8.5 (6.2, 10.8)


12.6 (10.9, 14.3)


18.5 (16.0, 21.0)


13.4 (10.9, 15.9) 10 mg


20 mg*


30 mg


Moxifloxacino 400 mg 4.5 (2.5, 6.4)


6.6 (5.3, 7.9)


10.7 (8.7, 12.7)


9.0 (7.3, 10.8)


* Cálculo basado en la relación entre el intervalo QT y la concentración de citalopram (y escitalopram) en la sangre.


Aunque se sabe que los efectos antidepresivos de los medicamentos se limitan al isómero S, es de suponer que la diferencia entre el efecto del racemato de citalopram y escitalopram en el intervalo QT significa que los efectos en QT no son específicos al isómero S.


Estos estudios muestran que citalopram causa una prolongación dosis dependiente del intervalo QT y es significativa en términos clínicos con una dosis diaria de 60 mg. Además, las pruebas clínicas no muestran ninguna eficacia adicional de citalopram con una dosis de 60 mg/día en comparación con 40 mg/día. Por lo tanto, no se debe usar una dosis de más de 40 mg/día de citalopram. En la etiqueta del medicamento citalopram se ha agregado importante información de seguridad sobre el potencial de la prolongación del intervalo QT y torsión de punta con recomendaciones actualizadas de dosis y uso del medicamento. Ya que no se observaron los mismos resultados con escitalopram, en este momento no se planean cambios para escitalopram.


Referencias
1. IMS, Vector One®: National (VONA). Año 2011. Tomado en febrero del 2012.
2. IMS, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). Año 2011. Tomado en febrero del 2012.
3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). Año 2011. Tomado en febrero del 2012.

 
Disponible en http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm297391.htm
 

WHO Drug Information Vol. 26, No. 1, 2012

Contenido

Regulatory Focus

Regulation of medicines in China
Paediatric Medicines
Better medicines for children: pharmaceutical formulations
Benznidazole: child-adapted dosage form approved
Use of drugs in paediatric health conditions increasing


Safety and Efficacy Issues

Bevacizumab: severe infectious endophthalmitis and blindness
Ursodeoxycholic acid: serious hepatic events
Simvastatin with amiodarone: dosage review
Fenofibric acid: the ACCORD lipid trial
BCG vaccine: lymphadenitis
Dabigatran etexilate mesylate: bleeding events
Dabigatran etexilate: caution in the elderly and renally impaired
Dabigatran: risk of bleeding
Pneumovax 23®: revaccination recommendations
Somatropin-containing medicines: positive benefit-risk balance
Pholcodine-containing coughs medicines
Antipsychotics in children and adolescents: cardiometabolic reactions
Citalopram hydrobromide: dose dependent QT prolongation
Brentuximab vedotin: new warning and contraindication
Quetiapine: information updated
Aliskiren: cardiovascular and renal events
Natalizumab: progressive multifocal leukoencephalopathy
Boceprevir: HIV protease inhibitor interactions
Bortezomib: fatal if given intrathecally

Regulatory Action and News
Bevacizumab: suspension for metastatic breast cancer
Drotrecogin alfa: withdrawal
Dextropropoxyphene-containing analgesics cancelled
Vemurafenib approved for metastatic or unresectable melanoma
Ecallantide: marketing authorization application withdrawal
Sitagliptin and pioglitazone: marketing authorization application withdrawal
Voclosporin: marketing authorization application withdrawal
Desloratadine: marketing authorization application withdrawal
Electronic CTD implementation
ATC/DDD Classification
ATC/DDD Classification (temporary)
ATC/DDD Classification (final)

Recent Publications, Information and Events
Pharmacovigilance Toolkit

Uppsala Monitoring Centre signals document: increased availability

Learning module: selective serotonin reuptake inhibitors
Medicines access survey
ATC/DDD methodology course
Access and Control Newsletter
Managing access to medicines and health technologies
International Nonproprietary Names


ya está disponible en http://bit.ly/HNssvO

WHO Pharmaceuticals Newsletter No. 5, 2011.

Esta disponible con el siguiente contenido:

TABLE OF CONTENTS
Regulatory Matters
Aprotinin........................................................................................4
Asenapine maleate ...................................................................... 4
Ceftriaxone .................................................................................  4
Citalopram hydrobromide............................................................. 5
Clopidogrel and proton-pump inhibitors ................................... ..5
Dasatinib ......................................................................................5
Dronedarone .................................................................................. 6
Finasteride ..................................................................................... 7
Fluconazole .................................................................................... 7
Fusidic acid and Statins................................................................ 8
Gonadotropin-releasing hormone agonists................................. 8
Isotretinoin .................................................................................... ..9
Lenalidomide ..................................................................................9
Terpenic-based anti-cough medicines ........................................10
Tumour Necrosis Factor-alpha Blockers......................................10
Zoledronic acid ............................................................................ .10

Safety of medicines

Bevacizumab ................................................................................ 12
Bisphosphonates ..........................................................................12
Drospirenone-containing combined oral contraceptives ..........12
Gadolinium based contrast agents...............................................13
Ondansetron................................................................................. 13
Proton pump inhibitors..................................................................14
Quinine........................................................................................ 14
Uromitexan .................................................................................. 14
Venlafaxine ..................................................................................15

Feature
FIP pharmacovigilance seminar in India ....................................16



proximamente disponible en
http://www.who.int/entity/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/PharmaNewsletter52011.pdf

AEMPS Citalopram y prolongación del intervalo QT

Estimadas y estimadso
luego del alerta de agosto, más precisiones sobre el citalopram luego de la evaluación europea


CITALOPRAM Y PROLONGACIÓN DEL INTERVALO QT DEL ELECTROCARDIOGRAMA

AEMPS  27 de octubre de 2011


Citalopram puede provocar prolongación del intervalo QT, siendo el riesgo mayor conforme aumenta la dosis administrada.

Debido a ello, la dosis máxima recomendada de citalopram se reduce a 40 mg al día. En pacientes mayores de 65 años o con disfunción hepática, la dosis máxima no deberá superar los 20 mg diarios.

Citalopram1 es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina que se encuentra autorizado para el tratamiento de la depresión, el trastorno de pánico y el trastorno obsesivo compulsivo.

Las agencias nacionales de medicamentos de la Unión Europea han revisado los datos procedentes de un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo realizado para valorar el intervalo QT del electrocardiograma (ECG) en adultos sanos a los que se les administró 20 y 60 mg diarios de citalopram.

Los resultados del estudio han puesto de manifiesto, que comparado con placebo, el cambio medio respecto al control basal en el QTcF (QT con corrección de Fridericia) fue de 7,5 milisegundos (mseg) (IC 90% 5,9-9,1) para la dosis de 20 mg/día de citalopram y de 16,7 mseg (IC 90% 15,0-18,4) para la dosis de 60 mg/día. Estos resultados muestran que citalopram produce un alargamiento dosis dependiente del intervalo QT.

El intervalo QT representa la duración de la despolarización ventricular y la repolarización posterior. Un retraso en la repolarización (representado por una prolongación del intervalo QT) favorece el desarrollo de arritmias cardiacas como la denominada Torsade de Pointes, y posiblemente de otras arritmias ventriculares en determinadas circunstancias.

Adicionalmente, se han evaluado las notificaciones espontáneas recibidas tras la comercialización de citalopram en Europa, identificándose casos de prolongación del intervalo QT, así como de arritmia ventricular incluyendo Torsade de Pointes, predominantemente en mujeres, pacientes que presentaban hipopotasemia o en los que existía previamente un intervalo QT alargado o algún tipo de patología cardiaca.

Los datos sobre el posible riesgo de prolongación del intervalo QT con escitalopram2, enantiómero de citalopram con indicaciones similares, están actualmente en evaluación. Hasta el momento no se puede descartar que con escitalopram, utilizado a las dosis máximas actualmente establecidas, exista un riesgo sustancialmente inferior de prolongación del intervalo QT que con citalopram.

En base a los resultados de la evaluación realizada, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa a los profesionales sanitarios de lo siguiente:

    Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT del ECG a dosis altas, para adultos, la dosis máxima recomendada de citalopram pasa a ser de 40 mg al día.
    De acuerdo con lo anterior, en ancianos y en pacientes con disfunción hepática, la dosis máxima no deberá superar los de 20 mg diarios.
    Se contraindica el uso de citalopram en pacientes:
        Con antecedentes de intervalo QT alargado o síndrome congénito del segmento QT largo.
        En tratamiento con algún medicamento con capacidad para prolongar el intervalo QT.
    Se recomienda precaución en pacientes en los que coexistan otros factores de riesgo de desarrollar Torsade de Pointes, por ejemplo aquellos con insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio, bradiarritmias o predisposición a hipocaliemia o hipomagnesemia por enfermedad o medicación concomitante.

Las fichas técnicas y los prospectos de todos los medicamentos que contienen citalopram serán convenientemente actualizados.

De acuerdo con lo expuesto, la AEMPS establece las siguientes recomendaciones para profesionales sanitarios:

    Los médicos deberán reevaluar a los pacientes tratados con dosis superiores a las que acaban de ser establecidas, e iniciar la reducción de las mismas de modo gradual con el objeto de evitar la aparición de síntomas de retirada.
    Los datos referentes a escitalopram siguen en evaluación. Hasta el momento no se puede descartar que escitalopram, utilizado a las dosis máximas actualmente establecidas, comparta este riesgo de prolongación del intervalo QT. Por tanto, no se aconseja como alternativa terapéutica comenzar a tratar con dosis máximas de escitalopram a pacientes que estaban siendo tratados con las dosis máximas hasta ahora recomendadas de citalopram.
    Se debe informar a los pacientes para que contacten con su médico inmediatamente, si durante el tratamiento con citalopram experimentan signos y/o síntomas relacionados con alteración de la frecuencia o el ritmo cardiaco.

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente Archivo pdf. Se abrirá en una nueva ventana. .

1    En España se encuentran actualmente autorizados los siguientes medicamentos con citalopram: Prisdal, Seropran, Calton, Citaleq, Citalvir, Estabel, Relepaz, Seregra y Sodor, además de un importante número de genéricos.
2  En España se encuentran actualmente autorizados los siguientes medicamentos con escitalopram: Cipralex, Esertia, Escilan, Heipram y Mozarin además de un importante número de genéricos.


enlace
tinyurl.com/MAC-citaAemps

FDA: Citalopram (Celexa) riesgo de alteraciones del ritmo cardiaco asociado a su uso en dosis elevadas

El 24 de Agosto de 2011 la Agencia de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de EE.UU., notificó a profesionales y pacientes que no deben utilizar el el antidepresivo citalopram (Celexa) en dosis superiores a 40mg/día, ya que puede causar cambios anormales en la actividad eléctrica del corazón , y no se han mostrado beneficios adicionales con esas dosis.

Estos cambios (prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma) pueden causar un ritmo cardíaco anormal (incluyendo torsade de pointes), que puede ser fatal. Los pacientes con un riesgo particular son aquellos con trastornos cardíacos subyacentes y aquellos que están predispuestos a bajos niveles de potasio y magnesio en sangre (debido a alguna enfermedad o tratamiento farmacológico previo).

Se modificará el prospecto del medicamento citalopram (que señalaba que algunos pacientes pueden requerir una dosis de 60mg/día) para incluir las nuevas dosis y recomendaciones de uso, así como la información sobre la potencial prolongación del intervalo QT y la Torsade de Pointes

Fuente
FDA. Celexa (citalopram hydrobromide): Drug Safety Communication - Abnormal Heart Rhythms Associated With High Doses. MedWatch Safety Alerts for Human Medical Products. Disponible en : http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm269481.htm